דלקת קרום המוח
Vaccines for measles, mumps and rubella in children.
2012,
Demicheli,
Cochrane Database Syst Rev
סקירה שיטתית של קוקריין בנושא יעילות ובטיחות של חיסון MMR. יעילות החיסון לחצבת היא 95%, ולחזרת – 88%.
החיסון מעלה סיכון לדלקת קרום מוח אספטית פי 14 עד 22 (זנים Urabe ו- Leningrad-Zagreb), סיכון לפרכוסי חום פי 4 עד 5.7, סיכון לארגמנת תרומבוציטופנית פי 2.4 עד 6.3.
המחברים מסיקים שמחקרים קליניים ופוסט-קליניים של החיסון לא מספקים ושלא ניתן להפריד את תפקיד החיסון במניעת מחלות לבין תופעות לוואי להן הוא גורם.
הם ממליצים לשפר את המתכונת ואת הדיווח של המחקרים, וכן לתת הגדרות אחידות לתופעות הלוואי. הם מציינים שנדרש גם לבדוק מה משך תקופת ההגנה שמספק החיסון.
Adverse events associated with MMR vaccines in Japan.
1996,
Kimura,
Acta Paediatr Jpn
מחקר על תופעות לוואי של 4 סוגי חיסוני MMR ביפן. השתתפו בו 38 אלף ילדים.
דלקת אספטית של קרום המוח נרשמה בשכיחות של 1 לכל 600 מחוסנים בחיסון הסטנדרטי (מדובר באבחון שנסמך על בדיקות מעבדה וגילוי של זן חזרת מהחיסון בנוזל שדרה). בסך הכל השכיחות לדלקת אספטית של קרום המוח אחרי החיסון היתה 1 ל-400.
שכיחות פרכוסים שלא קשורים לדלקת קרום המוח הייתה 1:350 מחוסנים, מתוכם ל-40% היו פרכוסים שאינם פרכוסי חום.
חיסון אחד מתוך הארבעה לא גרם לדלקת קרום המוח. הסתבר שליצרן שלו הייתה תקלה בהרכב החיסון, והדבר לא דווח.
במדינות אחרות מדווח על דלקות אספטיות של קרום המוח בשכיחות נמוכה יותר (מ-1:4000 עד 1:282000).
בעקבות המחקר הזה משרד הבריאות היפני אסר על שימוש בחיסוני MMR, והאיסור תקף עד עצם היום הזה (המחקר נערך מאוקטובר 1991 עד אפריל 1993 ופורסם ב-1996).
A retrospective survey of the complications of mumps.
1974,
J R Coll Gen Pract
כאן מנותחים 2,482 מקרי אישפוז כתוצאה מחזרת בין 1958 ל-1969 ב-16 בתי חולים באנגליה. אלה היוו את רוב מקרי החזרת במדינה שהצריכו אישפוז באותה התקופה. מחצית מהחולים היו מעל גיל 15. 42% סבלו מסיבוכים. שלושה חולים נפטרו, אבל מתוכם שניים סבלו ממחלות קשות וייתכן שלחזרת לא היה קשר למותם, ואילו השלישי כנראה לא חלה כלל בחזרת.
הסיבוך היחיד שייתכן ונותר בלתי הפיך מבין המקרים האלה, הוא חרשות בקרב חמישה מהחולים, מתוכם ארבעה מבוגרים. דלקת קרום המוח היא תופעה כה תדירה בחולי חזרת שיש הסוברים כי היא לא צריכה להיחשב לסיבוך אלה לחלק אינטגרלי ממהלך המחלה. בכל מקרה קיים קונצנזוס לגבי העובדה שדלקת קרום המוח כתוצאה מחזרת אינה מסוכנת ולא גורמת לתופעות ארוכות טווח ברוב המקרים. המחקר הנוכחי מאמת את הטענה הזאת.
החשש הגדול יותר בדרך כלל הוא מדלקת אשך. קיים פחד נפוץ מפני עקרות כתוצאה ממנה, אף שההסתברות שלה מוערכת יתר על המידה. אף שלא ניתן לשלול עקרות, במחקר רטרוספקטיבי לא גדול לא נמצאו מקרים כאלה.
המחברים מסכמים כי אין צורך בביצוע חיסון המוני נגד חזרת. יתכן ויש טעם לחסן בני-עשרה שהגיעו לבגרות מינית לפני כניסתם למסגרות כמו פנימיות או שירות צבאי, אבל גם אז יש לזכור ש-90% מהבנים כבר חלו בחזרת לפני גיל 14, ולכן יש לבצע בדיקת נוגדנים ולחסן רק את אלה שאין להם נוגדנים.
Waning immunity against mumps in vaccinated young adults, France 2013.
2016,
Vygen,
Euro Surveill
ב-2013 בצרפת נרשמו 15 התפרצויות חזרת. 72% מהחולים חוסנו בשתי מנות. יעילות החיסון עמדה על 49% עבור מנה אחת ועל 55% עבור שתי מנות.
מבין אלה שחוסנו במנה אחת, עם כל שנה שחלפה לאחר החיסון הסיכון לחלות בחזרת עלה ב-7%.
מבין אלה שחוסנו בשתי מנות, עם כל שנה שחלפה לאחר החיסון הסיכון לחלות בחזרת עלה ב-10%.
חמישה גברים סבלו מדלקת אשך. אחד מהם לא היה מחוסן, שניים חוסנו במנה אחת ועוד שניים חוסנו בשתי מנות.
חזרת היא מחלה קלה שעוברת מעצמה, אבל לפעמים גורמת לסיבוכים קשים כמו דלקת אשך, דלקת קרום המוח, דלקת הלבלב או דלקת המוח, במיוחד בקרב המבוגרים. המבוגרים סובלים מסיבוכי חזרת לעיתים קרובות יותר, וחומרת הסיבוכים האלה גבוהה יותר מאשר אצל ילדים. במיוחד מבין המבוגרים הלא מחוסנים.
גם במדינות אחרות נרשמות התפרצויות חזרת. הסיבה לכך היא ירידה ביעילות החיסון ובהיעדר חשיפה טבעית לחזרת. ייתכן וסיבות נוספות להתפרצויות הן יעילות התחלתית מוגזמת, היקף חיסוני לא מספיק או זן חזרת שעמיד בפני החיסון.
התפרצויות חזרת בקרב המחוסנים והירידה ביעילות החיסון גורמות לשקול מתן מנה שלישית של החיסון. ניסוי עם מנת חיסון שלישית נערך בארה"ב בזמן התפרצויות בשנים 2009 ו-2010. בשני המקרים ההתפרצות נעצרה תוך מספר שבועות אחרי מבצעי החיסון. אבל התפרצויות תמיד נעצרות ולא ניתן לטעון בוודאות שזה קשור למבצעי החיסונים. אף על פי כן הניסוי המדובר כמו גם ניסויים אחרים מרמז שמנת חיסון שלישית היא רעיון לא רע. במבצעי החיסון בארה"ב נצפתה כמות לא גבוהה של תופעות לוואי.
בהולנד שקלו לכלול מנה שלישית של MMR בתוכנית החיסונים הלאומית אך ויתרו על הרעיון כי ראשית, סיבוכים של חזרת הינם נדירים ושנית, ספק רב שהיקף חיסוני בקרב מבוגרים יהיה מספק.
התפרצויות חזרת בקרב המחוסנים, כמו גם המחקר הזה גרמו לכך שמשרד הבריאות בצרפת הוציא המלצה לחסן במנה שלישית בזמן התפרצויות. למרות שאין לדעת אם החיסון יעיל למי שכבר נדבק בנגיף, ייתכן והחיסון יקצר את תקופת ההדבקה במחוסנים.
במחקר ההולנדי נמצא כי בזמן ההתפרצויות כשני שליש מהחולים כלל לא מגלים תסמינים קליניים. תפקיד החולים האסימפטומטיים בהעברת המחלה נותר לא ידוע.
ביצוע מעקב בצרפת ואולי במדינות אחרות שיאמצו את ההמלצה הזו יעזור לקבוע האם מנה שלישית של ה-MMR יעילה בזמן התפרצויות.
Outbreak of aseptic meningitis associated with mass vaccination with a urabe-containing measles-mumps-rubella vaccine: implications for immunization programs.
2000,
Dourado,
Am J Epidemiol
אחרי תחילת קמפיין חיסון המוני ב-MMR עם זן חזרת יפני (Urabe) החלה התפרצות של דלקת אספטית של קרום המוח. הסיכון למחלה זו עלה פי 14-30.
העובדה שהזן Urabe מקושר לדלקת אספטית של קרום המוח היתה ידועה מראש, אבל שלטונות ברזיל החליטו להשתמש בו בכל זאת כי הוא יותר זול ויותר יעיל מהזן Jeryl Lynn שנמצא בשימוש בארה"ב, והם החליטו שהסיכון יחסית נמוך.
בצרפת חיסנו באותו הזן, אך שם לא נרשמה התפרצות דלקת קרום מוח אספתית. מחברי המאמר מסבירים זאת ע"י כך שההתפרצויות בברזיל נרשמו בעיקר בערים גדולות בהן רוב האוכלוסיה מתגוררת בסמיכות לבתי חולים. בשילוב העובדה שמספר רב של ילדים חסנו תוך תקופה מאוד קצרה, הגורם הזה איפשר כנראה לזהות את ההתפרצות.
המחברים מודאגים מכך שתופעות הלוואי מהסוג הזה מסוגלים לגרום לסירוב לחיסונים. הם כותבים שאמון האנשים בטובת החיסונים לא מספיק גם במצב הקיים ושיותר ויותר אנשים מסרבים להתחסן. כמו כן הם ממליצים להקפיד על תיעוד נאות של תופעות לוואי של חיסונים.
Outbreak of aseptic meningitis and mumps after mass vaccination with MMR vaccine using the Leningrad-Zagreb mumps strain.
2002,
da Cunha,
Vaccine
שנה לאחר מכן, למודי נסיון מר, רכשו שלטונות הבריאות הברזילאיים את חיסוני MMR עם זן חזרת אחר – Leningrad-Zagreb, וחיסנו איתו 845 אלף ילדים. שוב החלה בתפרצות של דלקת אספטית של קרום המוח, והפעם הסיכון למחלה עלה פי 74. כמובן, גם הקשר בין הזן הזה לבין דלקת קרום המוח היה ידוע מראש, אבל הברזילאים החליטו לנסות אותו בכל זאת כי בקמפיין חיסון באיי בהמה לא נרשמה התפרצות שכזו.
בנוסף לכך התחילה בברזיל גם התפרצות חזרת. אחת מכל 300 מנות חיסון גרמה למחלה עצמה.
המחברים תוהים האם יש להשתמש בכל התקציב הקיים לרכש חיסונים או שיש להקצות סכום מסוים גם למטרות תיעוד ורישום של תופעות הלוואי. הם כותבים שבספרות הרפואית השאלה הזו די שנויה במחלוקת. תומכי מעמד החיסונים סבורים שהתועלת של מבצעי חיסונים לא ניתנת לעירעור ולכן אין מה להוציא כסף על שטויות. לעומתם, התומכים ברישום של תופעות לוואי סבורים שהיעדר מידע על תופעות לוואי גורם לחששות בציבור וכתוצאה מכך לירידת האמון בחיסונים.
הזן Leningrad-Zagreb פותח בסרביה על בסיס הזן Leningrad 3 שגם הוא גרם לדלקת אספטית של קרום המוח.