MMR חיסון
בשנת 1978 שוב תיכננו למגר את החצבת, הפעם כבר תוך 4 שנים. ב-1989 התברר שמשהו לא עבד כמצופה בחיסון חצבת ישן, ורק ב-1980 החל שימוש בחיסון "הנכון". אם כי גם החיסון החדש לא הוביל למיגור החצבת, ולכן ב-1989 החליטו להוסיף עוד מנה. כמו כן התברר שלגמרי יתכנו התפרצויות חצבת בבתי ספר בהם 100% מהילדים היו מחוסנים עם קבלות. ב-CDC לא ידעו לתת הסבר לתופעה זו.
חיסון חצבת כמעט תמיד ניתן כחלק מחיסון משולש MMR (יחד עם אדמת וחזרת) או חיסון מרובע MMRV (הכולל גם אבעבועות רוח). חיסון חצבת נפרד לא מיוצר כיום במדינות מפותחות, למרות שהוא עדיין קיים במדינות מסוימות. ביפן קיים חיסון חצבת+אדמת, ללא חזרת. בד"כ החיסון ניתן בשתי מנות, בגיל 12 חודשים ובכיתה א'.
בניגוד לחיסונים המומתים החיסון לחצבת הוא חיסון המכיל אנטיגן חי. חיסונים "חיים" יעילים הרבה יותר מחיסונים "מומתים", ולכן אינם דורשים תוספת אלומיניום. הבעיה עם החיסונים החיים היא שהאנטיגנים מסוגלים לעבור מוטציות, להפוך למדבקים ולגרום לאדם מחוסן להפיץ את המחלה ולסכן את האחרים. להלן כמה עדויות למקרים כאלה:
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22].
Measles Virus Neutralizing Antibodies in Intravenous Immunoglobulins: is an Increase by Re-Vaccination of Plasma Donors possible?
2017,
Modrof,
J Infect Dis
לטיפול בחולי חצבת עם מערכת חיסונית מוחלשת משתמשים באימונוגלובולין שמפיקים מתרומות דם.
החוקרים ניתחו נוגדני חצבת של התורמים והסתבר שלמי שנולדו אחרי 1990 כמות הנוגדנים היתה נמוכה פי 7 לעומת מי שנולדו לפני 1962. החיסון לא פתר את הבעיה מכיוון שכמות הנוגדנים עלתה אחרי החיסון רק פי 2, ורק למשך מספר חודשים. החוקרים ממליצים ל-FDA להוריד את סף הדרישה לכמות הנוגדנים באימונוגלובולין.
מחקר דומה נוסף. שנה אחרי מנת MMR שלישית רמת הנוגדנים חוזרת לקדמותה.
The effect of live measles vaccines on serum vitamin A levels in healthy children.
1998,
Yalçin,
Acta Paediatr Jpn
חיסון MMR, בדיוק כמו החצבת, מקטין משמעותית את רמת ויטמין A. עוד: [1]
Atopy in children of families with an anthroposophic lifestyle.
1999,
Alm,
Lancet
אלה שלא חוסנו ב-MMR סבלו מאלרגיה בשכיחות נמוכה ב-33% בהשוואה לאלה שחוסנו.
מי שצרכו בעיקר מזון אורגני סבלו מאלרגיה בשכיחות נמוכה ב-37%.
אלרגיות היו גם פחות שכיחות באלו שלא השתמשו באנטיביוטיקה, לא השתמשו בתרופות להורידת חום, חלו בחצבת, אכלו ירקות מותססים, או שניזונו מחלב אם במשך 4 חודשים לפחות.
מחקר שהוזכר בסעיף 10 של הפרק "לא מחוסנים". מחוסנים ב-MMR סבלו מאסטמה פי 3.5 יותר, ומאקזמה פי 4.5 יותר.
Effect of measles-mumps-rubella vaccination on polymorphonuclear neutrophil functions in children.
1992,
Toraldo,
Acta Paediatr
חיסון MMR מפחית משמעותית את תפקוד הנויטרופילים (כלומר מגביר רגישות לזיהומים). זה קרוב לוודאי בשל העובדה כי זנים של החיסון אינם מתרבים ברקמות הלימפה כמו הזנים הפראיים.
Depressed lymphocyte function after measles-mumps-rubella vaccination.
1975,
Munyer,
J Infect Dis
החוקרים בדקו את התגובה של לימפוציטים לקנדידה, ומצאו כי חיסון MMR הביא לירידה בתפקוד הלימפוציטים שנמשכה 1-5 שבועות לאחר החיסון. תפקוד הלימפוציטים חוזר לרמתו הקודמת רק 10-12 שבועות אחרי החיסון. מחקרים אחרים הראו תוצאות דומות.
Vaccines for measles, mumps and rubella in children.
2012,
Demicheli,
Cochrane Database Syst Rev
סקירה שיטתית של קוקריין בנושא יעילות ובטיחות של חיסון MMR. יעילות החיסון לחצבת היא 95%, ולחזרת – 88%.
החיסון מעלה סיכון לדלקת קרום מוח אספטית פי 14 עד 22 (זנים Urabe ו- Leningrad-Zagreb), סיכון לפרכוסי חום פי 4 עד 5.7, סיכון לארגמנת תרומבוציטופנית פי 2.4 עד 6.3.
המחברים מסיקים שמחקרים קליניים ופוסט-קליניים של החיסון לא מספקים ושלא ניתן להפריד את תפקיד החיסון במניעת מחלות לבין תופעות לוואי להן הוא גורם.
הם ממליצים לשפר את המתכונת ואת הדיווח של המחקרים, וכן לתת הגדרות אחידות לתופעות הלוואי. הם מציינים שנדרש גם לבדוק מה משך תקופת ההגנה שמספק החיסון.
Adverse events associated with MMR vaccines in Japan.
1996,
Kimura,
Acta Paediatr Jpn
מחקר על תופעות לוואי של 4 סוגי חיסוני MMR ביפן. השתתפו בו 38 אלף ילדים.
דלקת אספטית של קרום המוח נרשמה בשכיחות של 1 לכל 600 מחוסנים בחיסון הסטנדרטי (מדובר באבחון שנסמך על בדיקות מעבדה וגילוי של זן חזרת מהחיסון בנוזל שדרה). בסך הכל השכיחות לדלקת אספטית של קרום המוח אחרי החיסון היתה 1 ל-400.
שכיחות פרכוסים שלא קשורים לדלקת קרום המוח הייתה 1:350 מחוסנים, מתוכם ל-40% היו פרכוסים שאינם פרכוסי חום.
חיסון אחד מתוך הארבעה לא גרם לדלקת קרום המוח. הסתבר שליצרן שלו הייתה תקלה בהרכב החיסון, והדבר לא דווח.
במדינות אחרות מדווח על דלקות אספטיות של קרום המוח בשכיחות נמוכה יותר (מ-1:4000 עד 1:282000).
בעקבות המחקר הזה משרד הבריאות היפני אסר על שימוש בחיסוני MMR, והאיסור תקף עד עצם היום הזה (המחקר נערך מאוקטובר 1991 עד אפריל 1993 ופורסם ב-1996).
Measles inclusion-body encephalitis caused by the vaccine strain of measles virus.
1999,
Bitnun,
Clin Infect Dis
ילד בריא בן שנה קיבל חיסון MMR ו-8.5 חודשים לאחר מכן לקה בדלקת מוח מסוג MIBE. בביופסית מוח נתגלה זן חצבת של החיסון. הילד נפטר כעבור חודש וחצי.
דווחו מספר מקרים דומים לזה, אם כי הם בדרך כלל קורים לילדים חולים ולא בריאים כמו במקרה הזה.
דלקת מסוג MIBE למעשה דומה מאוד לדלקת מוח מסוג SSPE, שהיא סיבוך נדיר של חצבת שיכול להתפתח כמה שנים אחרי המחלה, אבל MIBE מתפתח תוך פרק זמן קצר יותר ובתהליך מהיר בהרבה. לא ידוע האם השכיחות של SSPE גבוהה יותר מ-MIBE או להיפך.
מקרה דומה נוסף.
כאן מדווח כי מתוך 9 מקרי SSPE היו שלושה מחוסנים, שניים לא מחוסנים ועל 4 מקרים נוספים לא היו נתונים.
כאן מדווח כי החלק היחסי של מחוסנים לחצבת בין הלוקים ב-SSPE גדל, ולמחוסנים הדלקת מתפתחת מהר יותר מאשר למי שחלו בחצבת באופן טבעי.
Epidemiology of encephalitis in children. A prospective multicentre study.
1997,
Koskiniemi,
Eur J Pediatr
למרות ירידה בכמות מקרי דלקת המוח כתוצאה מחצבת, המספר הכולל של מקרי דלקת המוח לא השתנה, רק שאת חצבת החליפו נגיפים אחרים.
כאן מדווח כי כמות המקרים החמורים של דלקת המוח בפינלנד רק גדלה אחרי תחילת שימוש ב-MMR.
כאן מסופר על מגיפת חצבת בשנת 2008 בוייטנאם בקרב צעירים בגילאי ה-20. מדווח כי מבין 15 מקרי דלקת המוח 11 היו מחוסנים, שניים לא מחוסנים והסטטוס של השניים הנוספים לא ידוע.
ה-CDC טוען כי התמותה מדלקת המוח המתפתחת כתוצאה מחצבת היא 15%. אך לפני תחילת החיסון אחוז התמותה היה משמעותית נמוך יותר. מתוך 42 מקרי דלקת המוח ב-1961 לא נרשמו מקרי מוות כלל.
תיאור מקרה של דלקת המוח שנגמר בנכות ואיבוד ראיה בילדה אחרי חיסון חצבת ב-1969.
כאן מדווח כי הסיכון לדלקת המוח כסיבוך של חצבת עולה עם הגיל. כלומר החיסון שדוחה את גיל התחלואה בעצם מעלה משמעותית את הסיכון לדלקת המוח.
במחקר בריטי משנת 2017 דוווח כי אף על פי שהשכיחות של דלקת המוח שמקורה בחצבת או חזרת נפלה ב 97-98% בשנים 1979 עד 2011, השכיחות הכללית של דלקת המוח עלתה, בעיקר בקרב תינוקות.
Acute encephalopathy followed by permanent brain injury or death associated with further attenuated measles vaccines: a review of claims submitted to the National Vaccine Injury Compensation Program.
1998,
Weibel,
Pediatrics
מחקר על 48 ילדים הלוקים באנצפלופתיה בעיקבות חיסון MMR. החוקרים מסיקים שקיים כנראה קשר סיבתי בין החיסון לבין אנצפלופתיה.
Increased emergency room visits or hospital admissions in females after 12-month MMR vaccination, but no difference after vaccinations given at a younger age.
2014,
Wilson,
Vaccine
הסיכון לפניה למיון לאחר חיסון גיל שנה היה גבוה ב-35%, ובבנות הוא היה גבוה ב-8% מזה של בנים. ייתכן והסיבה לכך היא שמשקל הבנות נמוך יותר, וייתכן שבנות מגיבות לנגיף חצבת בצורה שונה.
Epidemiological characteristics of childhood acute lymphocytic leukemia. Analysis by immunophenotype. The Childrens Cancer Group.
1994,
Buckley,
Leukemia
הסיכון של לוקמיה לימפובלסטית חריפה היה גבוה ב-70% בילדים שקיבלו את החיסון MMR.
אם כי מטא-אנליזה לא גילתה עליה בסיכון.
Risk of serious neurologic disease after immunization of young children in Britain and Ireland.
2007,
Ward,
Pediatrics
הסיכון להתפרצות מחלות נוירולוגיות חמורות תוך 6 עד 11 ימים אחרי החיסון MMR עולה פי 5.7.
The risk of immune thrombocytopenic purpura after vaccination in children and adolescents.
2012,
O'Leary,
Pediatrics
הסיכון לטרומבוציטופניה לאחר חיסון MMR עולה פי 5.5
עוד: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]
הסיכון לטרומבוציטופניה עולה גם בעקבות חיסון אבעבועות רוח, TDaP וצהבת A בילדים מבוגרים יותר.
The Risk of Seizures after Receipt of Whole-Cell Pertussis or Measles, Mumps, and Rubella Vaccine.
2001,
Barlow,
N Engl J Med
לתינוקות מתחת לגיל שנה שחוסנו ב-DTP הסיכון לפרכוסי חום היה גבוה פי 9.3 ביום החיסון.
הסיכון לפירכוסי חום היה גבוה פי 2.8 בתקופה שבין היום ה-8 עד ה-14 אחרי חיסון MMR.
במחקר אחר הסיכון לפירכוסי חום עלה פי 6 אחרי חיסון MMR. מחקרים דומים נוספים: [1], [2], [3]
על פי בסיס הנתונים VAERS החל משנת 2000 ועד מחצית 2018 נפטרו בארה"ב יותר מ-180 אנשים ויותר מ-850 הפכו לנכים אחרי חיסון MMR או MMRV. באותה התקופה נפטרו מחצבת 4 אנשים. בשנת 2015 היה מקרה מוות ראשון מזה 12 שנה (של אישה מדוכאת חיסון בעיקבות כימותרפיה). לפני כן נרשמו שני מקרי מוות בתחילת שנות ה-2000: ילד מדוכא חיסון וגבר בן 75.
בארה"ב מידי שנה נפטרים אלפי אנשים כתוצאה משפעת. למרות זאת משפעת (עדיין) לא ממש מפחדים ואילו החצבת גורמת לאימה תהומית.
בשוויץ נרשם ב-9 השנים האחרונות (2009-2017) מקרה אחד של מוות מחצבת. הנפטר היה מחוסן (וגם הוא מדוכא חיסון כתוצאה מכימותרפיה). הכיסוי החיסוני בשווייץ נמוך יחסית.
CDC Pinkbook Mumps
לפני עידן החיסונים 15-27% ממקרי חזרת עברו ללא תסמינים כלשהם. לא ברור כמה מהמקרים עוברים ללא תסמינים היום,
מכיוון שלא ידוע כיצד החיסון משפיע על התסמינים הקליניים של המחלה.
הסיבוך הנפוץ ביותר של מחלת החזרת הוא דלקת אשך, אך הוא אפשרי רק לאחר בגרות מינית אצל גברים. בדרך כלל מדובר בדלקת חד-צדדית. עקרות כתוצאה מדלקת אשך הינה נדירה ביותר גם לאחר דלקת דו-צדדית.
לפני שפותח החיסון הסטטיסטיקה של תחלואה בחזרת לא נאספה.
חיסון נגד חזרת הוא חלק מחיסון ה-MMR. בעולם כמעט ולא קיימים חיסונים לחזרת בלבד, למעט יפן, שם חיסון ה-MMR לא מאושר עד היום. חיסון חזרת ביפן לא נכלל בסל הבריאות ומעטים ההורים שבוחרים לחסן בו את ילדיהם.
Reports of sensorineural deafness after measles, mumps, and rubella immunisation.
1993,
Stewart,
Arch Dis Child
כאן מתוארים 9 מקרי חרשות בעקבות חיסון ה-MMR במשך 4 שנים מאז החיסון נכנס לשימוש. המחברים מסכמים ש-3 מהמקרים לא קשורים לחיסון (אבל לא מסבירים מדוע), וששת המקרים הנוספים ייתכן וקשורים לחיסון וייתכן שלא.
מכיוון שקשה לאבחן חרשות חד-צדדית בילדים, וה-MMR ניתן בגיל 12 חודשים, ייתכן והיו מקרים נוספים שהתפספסו ולא נחקרו.
המחברים מציעים לבצע בדיקות שמיעה לילדים העולים לבתי ספר ולהשוות את הסטטיסטיקה לנתונים היסטוריים כדי להבין האם ה-MMR משפיע על השמיעה.
כאן מתוארים 44 מקרים נוספים.
עוד תיאורי מקרים של חרשות בעקבות ה-MMR:
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10].
The effectiveness of the mumps component of the MMR vaccine: a case control study.
2005,
Harling,
Vaccine
התפרצות חזרת בלונדון. 51% מהחולים היו מחוסנים. יעילות מנה אחת של החיסון עמדה על 64%. יעילות שתי מנות - על 88%. הנתונים האלה הרבה יותר נמוכים מהיעילות שהוצגה בניסויים קליניים, זאת מפני שהאימונוגניות (כמות הנוגדנים) אינה מדד ביולוגי מדוייק ליעילות החיסון. כמו כן, ייתכן והחיסונים לא אוחסנו בצורה נכונה ובגלל זה ייתכן והם איבדו מיעילותם. ייתכן.
המחברים מנתחים מחקרי יעילות אחרים של חיסונים נגד חזרת. בשנות ה-60 היעילות עמדה על 97%, בשנות ה-70 – על 73-79 אחוזים, ובשנות ה-90 – על 46-78 אחוזים (87% עבור הזן Urabe).
Vaccine-related mumps infections in Thailand and the identification of a novel mutation in the mumps fusion protein.
2013,
Gilliland,
Biologicals
שבועיים לאחר שסטודנטיות לסיעוד בתאילנד חוסנו ב-MMR התרחשה התפרצות חזרת. לחולות נמצא זן הנגיף שבחיסון (Leningrad-Zagreb). הזן הזה גרם להתפרצויות חזרת מרובות גם קודם לכן.
Waning immunity against mumps in vaccinated young adults, France 2013.
2016,
Vygen,
Euro Surveill
ב-2013 בצרפת נרשמו 15 התפרצויות חזרת. 72% מהחולים חוסנו בשתי מנות. יעילות החיסון עמדה על 49% עבור מנה אחת ועל 55% עבור שתי מנות.
מבין אלה שחוסנו במנה אחת, עם כל שנה שחלפה לאחר החיסון הסיכון לחלות בחזרת עלה ב-7%.
מבין אלה שחוסנו בשתי מנות, עם כל שנה שחלפה לאחר החיסון הסיכון לחלות בחזרת עלה ב-10%.
חמישה גברים סבלו מדלקת אשך. אחד מהם לא היה מחוסן, שניים חוסנו במנה אחת ועוד שניים חוסנו בשתי מנות.
חזרת היא מחלה קלה שעוברת מעצמה, אבל לפעמים גורמת לסיבוכים קשים כמו דלקת אשך, דלקת קרום המוח, דלקת הלבלב או דלקת המוח, במיוחד בקרב המבוגרים. המבוגרים סובלים מסיבוכי חזרת לעיתים קרובות יותר, וחומרת הסיבוכים האלה גבוהה יותר מאשר אצל ילדים. במיוחד מבין המבוגרים הלא מחוסנים.
גם במדינות אחרות נרשמות התפרצויות חזרת. הסיבה לכך היא ירידה ביעילות החיסון ובהיעדר חשיפה טבעית לחזרת. ייתכן וסיבות נוספות להתפרצויות הן יעילות התחלתית מוגזמת, היקף חיסוני לא מספיק או זן חזרת שעמיד בפני החיסון.
התפרצויות חזרת בקרב המחוסנים והירידה ביעילות החיסון גורמות לשקול מתן מנה שלישית של החיסון. ניסוי עם מנת חיסון שלישית נערך בארה"ב בזמן התפרצויות בשנים 2009 ו-2010. בשני המקרים ההתפרצות נעצרה תוך מספר שבועות אחרי מבצעי החיסון. אבל התפרצויות תמיד נעצרות ולא ניתן לטעון בוודאות שזה קשור למבצעי החיסונים. אף על פי כן הניסוי המדובר כמו גם ניסויים אחרים מרמז שמנת חיסון שלישית היא רעיון לא רע. במבצעי החיסון בארה"ב נצפתה כמות לא גבוהה של תופעות לוואי.
בהולנד שקלו לכלול מנה שלישית של MMR בתוכנית החיסונים הלאומית אך ויתרו על הרעיון כי ראשית, סיבוכים של חזרת הינם נדירים ושנית, ספק רב שהיקף חיסוני בקרב מבוגרים יהיה מספק.
התפרצויות חזרת בקרב המחוסנים, כמו גם המחקר הזה גרמו לכך שמשרד הבריאות בצרפת הוציא המלצה לחסן במנה שלישית בזמן התפרצויות. למרות שאין לדעת אם החיסון יעיל למי שכבר נדבק בנגיף, ייתכן והחיסון יקצר את תקופת ההדבקה במחוסנים.
במחקר ההולנדי נמצא כי בזמן ההתפרצויות כשני שליש מהחולים כלל לא מגלים תסמינים קליניים. תפקיד החולים האסימפטומטיים בהעברת המחלה נותר לא ידוע.
ביצוע מעקב בצרפת ואולי במדינות אחרות שיאמצו את ההמלצה הזו יעזור לקבוע האם מנה שלישית של ה-MMR יעילה בזמן התפרצויות.
בשנת 2010 שני וירולוגים שהועסקו בחברת Merck תבעו את החברה בבית משפט. הם טענו כי Merck זייפה את תוצאות הניסויים הקליניים של החיסון נגד חזרת, מה שאיפשר לחברה להינות מסטטוס של יצרן ה-MMR היחיד בארה"ב.
בכתב התביעה נטען שבסוף שנות ה-90 Merck אירגנה תוכנית ניסויים פיקטיבית. החברה חייבה מדענים להשתתף בתוכנית, הבטיחה להם בונוסים גבוהים במקרה והחיסון יאושר, ואיימה שתכניס אותם לכלא אם הם ידווחו על המירמה הזאת ל-FDA.
יעילות החיסון נגד חזרת נבדקה באופן הבא: מבצעים בדיקות דם לילדים לפני ואחרי החיסון. לאחר מכן מוסיפים לדם את נגיף החזרת שמדביק את התאים ומייצר "פלאקים". השוואה בין כמויות הפלאקים האלה לפני ואחרי החיסון נותנת מדד ליעילות החיסון.
במקום לבצע ניסוים עם זני הפרא של חזרת, Merck בדקה כיצד החיסון מנטרל את הזן של החיסון עצמו. אבל אפילו זה לא הספיק כדי להראות את היעילות הנדרשת של 95%, ולכן לדם שנבדק הוסיפו נוגדנים של שפנים – מה שהעלה את היעילות ל-100%.
אבל זה עוד לא הכל. כיוון שהוספת נוגדנים של חיות הראתה יעילות ניטרול נגיף חזרת של 80% עוד לפני החיסון (במקום 10% המצופים) היה ברור שיש פה הונאה. לכן הצטרכו לבצע מחדש את המדידות "לפני החיסון". קודם כל ניסו לשנות את כמות הנוגדנים של השפנים, אך זה לא נתן את התוצאות המיוחלות. לכן פשוט התחילו לזייף את ספירת הפלאקים וספרו פלאקים שלא היו בדם שנלקח לפני החיסון.
את הנתונים המזויפים הכניסו ישירות לתוך גליונות אקסל כי החלפת טפסי נייר הצריכה זמן רב מידי. כמו כן, השיטה הזו לא השאירה ראיות לזיוף.
הוירולוגים בכל זאת פנו ל-FDA ששלכו סוכנת לבצע מבדק. הסוכנת השקעה חצי שעה בתשאולים, קיבלה תשובות כוזבות, לא דיברה עם הוירולוגים שיזמו את הפניה, וכתבה דו"ח של עמוד אחד, ובו הצביעה על "אי-סדרים לא משמעותיים בתהליכים" בלי להזכיר נוגדני שפנים או ספירות מזויפות.
כתוצאה Merck קיבלה רישוי לחיסוני MMR ו-MMRV והינה היצרן היחיד של החיסונים האלה בארה"ב.
בעקבות התפרצויות חזרת המוניות ב-2006 ו-2009, ה-CDC, שתכננו למגר את החזרת לקראת 2010, דחו את היעד לשנת 2020.
כשבית המשפט הורה ל-Merck להציג מסמכים המעידים על יעילות החיסון, הם הציגו מסמכים מלפני 50 שנה.
כל מחקרי הבטיחות של חיסון MMR שנדונו בפרק של חצבת תקפים גם לחזרת. הנה כמה מאמרים נוספים:
Outbreak of aseptic meningitis associated with mass vaccination with a urabe-containing measles-mumps-rubella vaccine: implications for immunization programs.
2000,
Dourado,
Am J Epidemiol
אחרי תחילת קמפיין חיסון המוני ב-MMR עם זן חזרת יפני (Urabe) החלה התפרצות של דלקת אספטית של קרום המוח. הסיכון למחלה זו עלה פי 14-30.
העובדה שהזן Urabe מקושר לדלקת אספטית של קרום המוח היתה ידועה מראש, אבל שלטונות ברזיל החליטו להשתמש בו בכל זאת כי הוא יותר זול ויותר יעיל מהזן Jeryl Lynn שנמצא בשימוש בארה"ב, והם החליטו שהסיכון יחסית נמוך.
בצרפת חיסנו באותו הזן, אך שם לא נרשמה התפרצות דלקת קרום מוח אספתית. מחברי המאמר מסבירים זאת ע"י כך שההתפרצויות בברזיל נרשמו בעיקר בערים גדולות בהן רוב האוכלוסיה מתגוררת בסמיכות לבתי חולים. בשילוב העובדה שמספר רב של ילדים חסנו תוך תקופה מאוד קצרה, הגורם הזה איפשר כנראה לזהות את ההתפרצות.
המחברים מודאגים מכך שתופעות הלוואי מהסוג הזה מסוגלים לגרום לסירוב לחיסונים. הם כותבים שאמון האנשים בטובת החיסונים לא מספיק גם במצב הקיים ושיותר ויותר אנשים מסרבים להתחסן. כמו כן הם ממליצים להקפיד על תיעוד נאות של תופעות לוואי של חיסונים.
Outbreak of aseptic meningitis and mumps after mass vaccination with MMR vaccine using the Leningrad-Zagreb mumps strain.
2002,
da Cunha,
Vaccine
שנה לאחר מכן, למודי נסיון מר, רכשו שלטונות הבריאות הברזילאיים את חיסוני MMR עם זן חזרת אחר – Leningrad-Zagreb, וחיסנו איתו 845 אלף ילדים. שוב החלה בתפרצות של דלקת אספטית של קרום המוח, והפעם הסיכון למחלה עלה פי 74. כמובן, גם הקשר בין הזן הזה לבין דלקת קרום המוח היה ידוע מראש, אבל הברזילאים החליטו לנסות אותו בכל זאת כי בקמפיין חיסון באיי בהמה לא נרשמה התפרצות שכזו.
בנוסף לכך התחילה בברזיל גם התפרצות חזרת. אחת מכל 300 מנות חיסון גרמה למחלה עצמה.
המחברים תוהים האם יש להשתמש בכל התקציב הקיים לרכש חיסונים או שיש להקצות סכום מסוים גם למטרות תיעוד ורישום של תופעות הלוואי. הם כותבים שבספרות הרפואית השאלה הזו די שנויה במחלוקת. תומכי מעמד החיסונים סבורים שהתועלת של מבצעי חיסונים לא ניתנת לעירעור ולכן אין מה להוציא כסף על שטויות. לעומתם, התומכים ברישום של תופעות לוואי סבורים שהיעדר מידע על תופעות לוואי גורם לחששות בציבור וכתוצאה מכך לירידת האמון בחיסונים.
הזן Leningrad-Zagreb פותח בסרביה על בסיס הזן Leningrad 3 שגם הוא גרם לדלקת אספטית של קרום המוח.
Henoch-Schönlein purpura and drug and vaccine use in childhood: a case-control study.
2016,
Da Dalt,
Ital J Pediatr
לילדים שחוסנו ב-MMR הסיכון לדלקת כלי דם המלווה בדימום גבוה פי 3.4. בדרך כלל המחלה הזאת חולפת בילדים ללא התערבות, אבל באחוז אחד מהמקרים היא גורמת לכשל כליות.
Mumps vaccine associated orchitis: Evidence supporting a potential immune-mediated mechanism.
2010,
Clifford,
Vaccine
דלקת האשך בהחלט יכולה להיגרם גם ע"י חיסון נגד חזרת: [1], [2], [3], [4]
Deep sequencing reveals persistence of cell-associated mumps vaccine virus in chronic encephalitis.
2017,
Morfopoulou,
Acta Neuropathol
תינוק בן 14 חודשים קיבל חיסון MMR וכעבור 4 חודשים התפתח אצלו כשל חיסוני משולב חמור. הוא עבר השתלת מח עצם מוצלחת אך פיתח דלקת מוח כרונית. הילד נפטר בגיל 5. אחרי מותו ביצעו ביופסיה של המוח ונמצא בה זן חזרת של החיסון. זה היה מקרה ראשון מתועד של דלקת רקמת מוח שנגרמה ע"י נגיף החזרת.
The use of fetal bovine serum: ethical or scientific problem?
2002,
Jochems,
Altern Lab Anim
אחד מרכיבי ה-MMR (וכן של מספר חיסונים נוספים) הוא נסיוב עגל עוברי. תאים שבהם מגדלים את הנגיפים צריכים להתרבות, ולשם כך הם זקוקים למצע גידול מזין, המכיל הורמונים, פקטורי גדילה, חלבונים, חומצות אמינו, ויטמינים וכו'. בתור מצע גידול שכזה נעשה שימוש בנסיוב עגל עוברי.
רצוי שהנסיוב יהיה סטרילי, ולכן לצורך ייצורו משתמשים בדם עוברים של בקר ולא בדם של בקר בוגר. בתהליך היצור הורגים פרה הריונית ומוציאים את רחמה. לאחר מכן מוציאים את העובר מתוך הרחם, חותכים את חבל התבור ומחטאים. אחרי זה דוקרים לעובר את הלב ומנקזים את הדם. לפעמים משתמשים לכך במשאבה ולפעמים בעיסוי. לאחר מכן הדם נקרש ובעזרת צנטריפוגות מבודדים ממנו טסיות דם וגורמי קרישה. מה שנשאר בסוף התהליך הוא הנסיוב.
נסיוב עגל עוברי יכול להכיל בנוסף גם נגיפים, חיידקים, פטריות, שמרים, מיקופלסמה, אנדוטוקסינים ויתכן גם פריונים. רבים מהרכיבים של נסיוב עגל עוברי טרם זוהו, ותפקידם של רבים מאלה שכן זוהו – לא ידוע.
מעובר בן 3 חודשים מופקים כ-150 מ"ל של נסיוב, מעובר בן 6 חודשים – 350 מ"ל, ומעובר בן 9 חודשים – 550 מ"ל (הריון של פרה נמשך 9 חודשים). היקף השוק העולמי של נסיוב עגל עוברי מהווה 500,000 ליטרים בשנה, ולהפקתו דרושות כ-2 מיליון פרות בהריון (נכון להיום משתמשים כבר ב-700,000 ליטרים בשנה).
לאחר מכן מחברי המאמר סוקרים ספרות בנושא האם העובר סובל בזמן דקירת הלב ושאיבת דמו.
מכיוון שעובר שניתק משליה סובל ממחסור חמור בחמצן, ייתכן וזה גורם לכך שהאיתות לכאבים לא מועבר למוח והעובר לא סובל.
אבל מסתבר שבניגוד לארנבים מבוגרים שמתים כעבור דקה וחצי ללא חמצן, ארנבים פגים חיים ללא חמצן 44 דקות. זה קורה כי עוברים וילודים מפצים על מחסור בחמצן ע"י חילוף חומרים אנארובי. בנוסף מוח של עובר צורך הרבה פחות חמצן מאשר מוח של פרט בוגר. תמונה דומה נצפית גם בסוגי חיות אחרים, אבל דווקא עגלים מעולם לא נחקרו.
רק לאחרונה המדע החל לעסוק בשאלה האם עוברים של יונקים סובלים מכאב. רק לפני עשור היה מקובל להניח שתינוקות רגישים לכאב פחות ממבוגרים, לכן ניתוחים בפגים וילודים נעשו ללא הרדמה. היום מקובלת העמדה שעובר אנושי יכול לחוות כאבים החל מהשבוע ה-24, ויכול לסבול החל מהשבוע ה-11 מתחילת ההריון. יתרה מזאת, עוברים וילודים רגישים לכאב יותר ממבוגרים כי מנגנון התמודדות עם כאב פיזיולוגי עדיין לא מפותח אצלם. לכן העובר יכול לחוות כאב אפילו אם רק נוגעים בו.
מסקנת המחברים היא שבזמן דקירת הלב נצפית בעובר פעילות מוחית רגילה, הוא חווה כאב וסובל תוך כדי ניקוז הדם, ויתכן שגם אחרי התהליך, עד שהוא נפטר.
לאחר מכן המחברים דנים בשאלה האם ניתן לבצע הרדמה בעובר כדי שלא יסבול. יש הסוברים שהמחסור בחמצן כשלעצמו מבצע תפקיד של הרדמה, אבל לא כך הדבר. מאידך, עוברים וילודים של יונקים לא סופגים תרופות בצורה טובה. מה גם שהנוכחות עצמה של התרופות הללו בנסיוב אינה רצויה. גם הלם חשמלי לא מתאים כי הוא גורם לדום לב. המחברים סבורים כי בורג שינעץ למוח במקום הנכון יוביל למוות מוחי של העובר.
יש יצרנים הטוענים כי הם ממיתים את העובר לפני שמנקזים את דמו. אבל זהו שקר כי הדם נקרש מיד אחרי המוות, וכדי לנקזו העובר חייב להיות חי.
המחברים מסכמים כי תהליך הפקת נסיוב עגל עוברי אכזרי ולא אנושי.
Benefits and risks due to animal serum used in cell culture production.
1999,
Wessman,
Dev Biol Stand
20-50% של נסיוב עגל עוברי נגוע ע"י נגיף של מחלת הריריות בבקר וכן ע"י מגוון נגיפים אחרים.
מדובר רק בנגיפים שידועים כיום למדע (המהווים רק חלק קטן מהנגיפים הקיימים).
Fetal Bovine Serum RNA Interferes with the Cell Culture derived Extracellular RNA.
2016,
Wei,
Sci Rep
נסיוב עגל עוברי מכיל RNA חוץ-תאי שלא ניתן להפרידו מהנסיוב. ישנה אינטרקציה בין ה-RNA הזה לבין ה-RNA של תאים אנושיים שבהם מגדלים את הנגיפים בשביל חיסונים.
Evidence of pestivirus RNA in human virus vaccines.
1994,
Harasawa,
J Clin Microbiol
המחברים ניתחו 5 סוגי חיסונים "חיים" וגילו בחיסוני MMR של שני יצרנים שונים, וכן בשני חיסונים נגד חזרת ואדמת RNA של נגיף מחלת הריריות בבקר, שהגיע ככל הנראה מנסיוב עגל עוברי.
הנגיף הזה גורם כנראה לגסטרואנטריטיס בתינוקות ובנשים בהריון הוא גורם מיקרוצפליה בילודים.
Viral contamination of bovine foetal serum and cell cultures.
1977,
Nuttall,
Nature
העובדה שנסיוב עגל עוברי נגוע במחלת הריריות בבקר היתה ידועה עוד בשנת 1977. ידוע שהנגיף הזה עובר דרך השליה ויכול להדביק את העובר ברחם. מתוך כל הדגימות של הנסיוב באוסטרליה 60% היו נגועות בנגיף. גם 8% מחיסוני בקר היו נגועים.
הנגיף נמצא גם בתאי כליות בקר שבהם משתמשים לייצור חיסוני חצבת.
Knowledge, attitudes, beliefs and practices of general practitioners towards measles and MMR vaccination in southeastern France in 2012.
2014,
Pulcini,
Clin Microbiol Infect
13% מהרופאים לא סבורים שחצבת היא מחלה מסוכנת. 12% מהרופאים סבורים כי המנה השניה של MMR היא חסרת תועלת.
33% מהרופאים סבורים כי חיסון MMR לא צריך להיות חיסון חובה לילדים לפני גיל שנתיים. (צרפת)
Vaccination and Allergic Disease: A Birth Cohort Study.
2004,
McKeever,
Am J Public Health
מחקר זה הקיף 30,000 ילדים בבריטניה.
המחוסנים נגד דיפטריה/טטנוס/שעלת ופוליו סבלו מאסתמה בשכיחות גבוהה פי 14 ומאקזמה – פי 9 מהלא-מחוסנים.
המחוסנים נגד חצבת/אדמת/חזרת סבלו מאסתמה פי 3.5 יותר ופי 4.5 מאקזמה.
המספרים האלה מדברים בעד עצמם, אבל הם לא מתאימים למחברי המאמר, כי המטרה שלהם היא לתמוך בטענה שהחיסונים בטוחים. לכן הם מבצעים שני תעלולים מעניינים.
ראשית, הם מצאו כי הלא-מחוסנים מבקרים פחות אצל רופאים. החוקרים מפרשים את העובדה הזאת באופן הבא: במקום להניח שילדים לא-מחוסנים חולים פחות, הם קובעים כי "הסיכוי שלהם לקבל אבחון למחלה נמוך יותר מאשר למחוסנים"(!) והם מבצעים תיקון על סמך ההנחה הזאת.
אבל מסתבר שזה לא מספיק. ולכן הם מרחיקים לכת ומחלקים את כל הילדים לארבע קבוצות לפי כמות ביקורי רופא, ואז מנתחים כל קבוצה בנפרד. ואז, ראו איזה פלא, בקבוצה בה פונים לרופא יותר מכולם המשמעות הסטטיסטית של הנתונים נעלמת! ועדיין בקרב מי שפנה לרופאים פחות מ-3 עד 6 פעמים, המחוסנים עדיין חלו באסתמה ואקזמה פי 10 עד 15 יותר מהלא-מחוסנים.
המחברים מסכמים ללא ייסורי מצפון מיותרים כי החיסונים לא מעלים את הסיכון לאסתמה ואקזמה.
רופאים שקראו את התקציר בלבד (כלומר כמעט כל הרופאים שנחשפו למאמר, הרי מעטים הרופאים שקוראים מאמרים במלואם) – יודעים רק את מה שכתוב בו, וגם הם ללא ייסורי מצפון ממשיכים לקדם את החיסונים.
תעלולים מהסוג הזה מאוד נפוצים במחקרים המוכיחים כביכול את בטיחות החיסונים.
DTP with or after measles vaccination is associated with increased in-hospital mortality in Guinea-Bissau.
2007,
Aaby,
Vaccine
ילדים מגינאה-ביסאו שקיבלו חיסון DTP יחד עם חיסון חצבת מתו בשכיחות גבוהה פי 2 מאלו שקיבלו חיסון נגד חצבת בלבד.
המחברים מפנים למספר מחקרים נוספים עם תוצאות דומות שנערכו בגמביה, מלאווי, קונגו, גאנה וסנגל.
Co-administration of live measles and yellow fever vaccines and inactivated pentavalent vaccines is associated with increased mortality compared with measles and yellow fever vaccines only. An observational study from Guinea-Bissau.
2014,
Fisker,
Vaccine
ילדים שקיבלו את החיסון "המחומש" (דיפטריה, טטנוס, שעלת, HiB, צהבת B) בנוסף לחיסונים נגד חצבת וקדחת צהובה מתו בשכיחות גבוהה פי 7 מאשר הילדים שלא קיבלו את החיסון המחומש.
בהרצאה הזאת סוזן המפריז מסבירה מדוע שילוב של חיסונים חיים ומומתים מוביל לתוצאה העגומה הזאת.
Factors associated with uptake of measles, mumps, and rubella vaccine (MMR) and use of single antigen vaccines in a contemporary UK cohort: prospective cohort study.
2008,
Pearce,
BMJ
ככל שרמת ההשכלה, הגיל והכנסה של ההורים היו גבוהים יותר, כך הם סירבו לחסן בחיסון ה-MMR בהסתברות גבוהה יותר והעדיפו חיסון נפרד לחצבת (כשעוד היה זמין). (בריטניה)
Application of PCR for detection of mycoplasma DNA and pestivirus RNA in human live viral vaccines.
1996,
Sasaki,
Biologicals
המחברים ערכו בדיקות ל-43 אצוות חיסונים "חיים-מוחלשים" (OPV ו-MMR) של יצרנים שונים ומצאו ב-28% מהם DNA של נגיף הפסטיווירוס. נגיף זה חשוד בגרימת גסטרואנטריטיס בתינוקות ובגרימת מיקרוצפליה בעוברים של נשים שנדבקות בו.
Measles, mumps, rubella, and varicella combination vaccine: safety and immunogenicity alone and in combination with other vaccines given to children. Measles, Mumps, Rubella, Varicella Vaccine Study Group.
1997,
White,
Clin Infect Dis
לאחר ה-MMRV נוצרים משמעותית פחות נוגדנים לאבעבועות רוח מאשר לאחר חיסון נפרד, אך יותר נוגדנים לחצבת לעומת ה-MMR. עוד: [1].